Theresa Tilly a fait ses débuts au cinéma dans le rôle de Shelly dans le classique influent de Sam Raimi, The Evil Dead (1981). Après avoir travaillé comme humoriste dans sa ville natale de Detroit, elle a jeté son dévolu sur la célèbre troupe de comédie improvisée The Second City Chicago. Son travail là-bas lui a valu un rôle dans un pilote de sketch comique appelé YouTV, co-vedette aux côtés de la légende de la télévision de fin de soirée Steve Allen.